Simplified treatment of hepatitis C: another strategy to overcome the barriers to its elimination / Tratamiento simplificado de la hepatitis C: otra estrategia para superar las barreras hacia su eliminación

Abstract The clinical management of hepatitis C virus (HCV) infection presents several challenges today. WHO's goal is to eliminate it by 2030. It is an ambitious goal and difficult to meet given the barriers to care that arise. This is possible today thanks to the discovery of direct-acting antivirals (DAAs). This treatment achieves a high cure rate and is virtually free of adverse effects. To try to comply with this, in addition to the use of DAAs, it is necessary to reduce the rate of undiagnosed patients and facilitate the access of those diagnosed to care and treatment. For that, it is proposed to carry out a simplified treatment of HCV. This involves reducing controls during and after treatment. This simplification varies according to whether patients have cirrhosis or not. In this way, it seeks to increase significantly the number of patients treated and cured to reduce the burden on public health of this disease.

Resumen El manejo clínico de la infección por el virus la hepatitis C (HCV) presenta varios desafíos en la actualidad. El objetivo de la OMS es eliminarlo para el 2030. Es un objetivo ambicioso y muy difícil de cumplir dadas las barreras al cuidado que se presentan. Sin embargo, esto es posible hoy gracias al descubrimiento de los antivirales de acción directa (AAD). Este tratamiento logra una alta tasa de curación y prácticamente está libre de efectos adversos. Para tratar de cumplirlo, además del uso de los AAD, es nece sario reducir la tasa de pacientes no diagnosticados y facilitar el acceso de los diagnosticados al cuidado y el tratamiento. Para eso se propone llevar adelante el tratamiento simplificado del HCV. Esto implica reducir los controles durante y después del tratamiento. Esta simplificación varía según los pacientes tengan o no cirrosis. De esta manera se busca aumentar significativamente el número de pacientes tratados y curados para así poder reducir el impacto en la salud pública de esta enfermedad.

TGF-ß1 mediates cell proliferation and development of hepatocarcinogenesis by downregulating deiodinase 1 expression / La desregularización de la deiodinasa 1, mediada por TGF-b1, impulsa la proliferación celular y el desarrollo de hepatogénesis

Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary liver tumor. Hexachlorobenzene (HCB) is an endocrine disruptor and a liver tumor promoter. Deregulation of thyroid hormone (TH) homeostasis may play a significant role in early neoplastic transformation. The aim of this study was to evaluate the relation between TH metabolism and the regulation of cell growth in an in vivo and in vitro model. We examined the role of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) on TH deiodinase expression and hepatocyte proliferation. An initiation (DEN)/promotion (HCB) tumor model from rat liver and HepG2 cells were used. We evaluated PCNA, p21, p27, SMAD2/3, TGF-β1, deiodinase 1 (D1), D3, protein expression levels; D1 and D3 mRNA expression; TH and TGF-β1, D1, D3, and GST-P protein levels in focal/non-focal areas. In vivo, HCB decreased triiodothyronine (T3) and D1 mRNA levels and increased thyroxine (T4) and D3 mRNA levels in liver from DEN+HCB vs. DEN group. HCB increased protein levels from D3, TGF-β1, and PCNA and decreased D1 in focal-areas. In vitro, HCB increased PCNA, pSMAD 2/3, and TGF-β1 protein levels and mRNA expression and decreased p21 and p27 protein levels. Exogenous T3 treatment prevent HCB induced molecular alterations related to hepatocyte proliferation whereas T4 did not have any effect. These effects were prevented by using a TGF-β1 receptor II inhibitor. Results suggest that alteration of TH homeostasis, through D1 function, play a key role in hepatocyte proliferation and that TGF-β1-SMAD pathway is involved in this process confirming their role in early neoplastic transformation in HCC.

Resumen El hepatocarcinoma (HCC) es un tumor hepático primario. El hexaclorobenceno (HCB) es un disruptor endocrino y un promotor de tumores hepáticos. La desregulación de la homeostasis de las hormonas tiroideas (HT) puede ser un proceso importante para la transformación neoplásica temprana. Nuestro objetivo fue evaluar la relación entre el metabolismo de las HT y la regulación de la prolifera ción celular. Se utilizó un modelo tumoral de iniciación (DEN)/promoción (HCB) de hígado de rata (in vivo) (DEN/ HCB) y células HepG2 (in vitro). Evaluamos los niveles de PCNA, p21, p27, SMAD2/3, TGF-β1, D1, D3, ARNm de D1 y D3, HT y los niveles de TGF-β1, D1, D3 y GST-P en áreas focales/no focales. In vivo, HCB disminuyó los niveles de T3 y ARNm de la D1 y aumentó los niveles de T4 y ARNm de D3 del grupo DEN + HCB frente al grupo DEN. El HCB aumentó los niveles de D3, TGF-β1 y PCNA y disminuyó el D1 en las áreas focales. In vitro, HCB aumentó los niveles de PCNA, pSMAD 2/3 y TGF-β1 y la expresión de ARNm mientras que disminuyó los niveles de p21 y p27. El tratamiento con T3 exógeno previno las alteraciones moleculares relacionadas con la proliferación hepatocitaria. Estos efectos se evitaron utilizando un inhibidor del receptor II de TGF-β1. Los resultados sugieren que la alteración de la homeostasis de HT, a través de la D1 y la vía TGF-β1-SMAD, juega un papel clave en la proliferación celular y en las transformaciones neoplásicas tempranas en el HCC.

Hepatitis C en pacientes con enfermedad renal crónica: ha llegado la oportunidad de erradicarla. Reseña del manejo en esta población con el advenimiento de las nuevas drogas antivirales directas / Hepatitis C in patients with chronic kidney disease: the opportunity to eradicate it has come. Review of management in this population with the advent of new direct-acting antivirals

Con el advenimiento de los nuevos antivirales de acción directa (DAA) para el tratamiento de la Hepatitis C, y su posible utilización en enfermos con insuficiencia renal terminal y trasplantados renales se abre la posibilidad de la erradicación de dicha infección en ésta población. De lograrse la misma tendría enorme impacto clínico dada la mayor tasa de morbimortalidad que dicha infección genera en ésta población ya sea por sus complicaciones hepáticas como extrahepáticas, donde las glomerulopatías juegan un rol preponderante. En éste artículo nos enfocamos en revisar los adelantos publicados con respecto al posible rol patogénico del virus C en el daño endotelial de los pacientes renales, su incidencia e impacto clínico. Asimismo revisamos las guías recientes de KDIGO en lo referente a los criterios de tratamiento y el tipo de régimen recomendado en cada escenario

With the advent of new direct-acting antivirals (DAA) for the treatment of Hepatitis C and their possible use in patients with endstage renal disease and kidney transplantation, the possibility of eradicating this infection in this population opens up. If achieved, it would have an enormous clinical effect given the higher rate of morbidity and mortality that this infection causes in such population, either due to its hepatic or extrahepatic complications, where glomerulopathies play a preponderant role. In this article we have focused on reviewing the pu-blished advances regarding the possible pathogenic role of C virus in the endothelial injury of renal patients, its incidence and clinical effect. We have also reviewed the recent KDIGO Clinical Practice Guideline regarding the treatment criteria and the type of regimen recommended in each scenario

Cribado, diagnóstico y tratamiento de la hepatitis por virus C en la práctica clínica / Screening, diagnosis and treatment of chronic hepatitis C in clinical practice

La hepatitis crónica por el virus de la hepatitis C (HCV) es un problema de salud mundial. En el mundo, 170 millones de personas están infectadas. En Latinoamérica la prevalencia se estima entre 1.0 y 2.3% y en Argentina es en promedio 1.0 a 1.5%. La eficacia del tratamiento de esta enfermedad ha mejorado sustancialmente en los últimos 2 a 3 años. Con los nuevos antivirales de acción directa (AAD) disponibles actualmente, pueden lograrse tasas de respuesta viral sostenida (RVS) mayores al 90-95% prácticamente con pocos efectos adversos. Para poder acceder a estos tratamientos con una alta tasa de curación, y así lograr reducir la carga de la enfermedad en la salud pública, es necesario aumentar el número de pacientes diagnosticados y que estos accedan a un cuidado adecuado. El rol de los médicos de atención primaria es fundamental: deben sospechar la infección, diagnosticarla y complementar su atención con la derivación al especialista. El trabajo conjunto de generalistas y especialistas optimizará el manejo de los recursos disponibles, permitiendo que cada vez más personas infectadas con el HCV sean diagnosticadas y tratadas adecuadamente.

Chronic hepatitis C (HCV) is a global health problem. Worldwide, 170 million people are chronically infected. In Latin America its prevalence is estimated between 1.0 and 2.3%, and in Argentina between 1.0 and 1.5%. Treatment efficacy has considerably improved in the last 2 or 3 years. Sustained virological response (SVR) rates around 90-95% can be achieved with the new direct acting antiviral agents (DAAs) currently available, with few side effects. It is necessary to increase the number of diagnosed patients, linking them to adequate management and treatment. Raising treatment rates will increase the percentage of cured patients, reducing the burden of disease. Primary care physicians´ role is essential to achieve this goal. They must identify persons at risk, diagnose them and work with specialists to continue their medical care. Team working of generalists and specialists will permit that more HCV infected people can access to adequate care and treatment.

Hepatocarcinoma: Evaluación con tomografía computada luego del tratamiento intervencionista / Hepatocellular carcinoma: computed tomography assessment after invasive treatment

Objetivo: Mostrar la utilidad de la tomografía computada trifásica (TCT) luego del tratamiento con quimioembolización y ablación por radiofrecuencia (RF) del hepatocarcinoma (HCC). Material y métodos: En un período comprendido entre marzo de 2006 y abril de 2008 se controlaron con TCT 90 pacientes que presentaron 148 lesiones nodulares y diagnóstico de hepatocarcinoma; todas fueron tratadas en forma mínimamente invasiva. Para el tratamiento se dividió a los pacientes en dos grupos siguiendo el criterio de Milán. El primer grupo, constituido por 75 pacientes con 109 nódulos, fue tratado con quimioembolización. El segundo grupo, de 15 pacientes y 25 nódulos, fue tratado con ablación por radiofrecuencia. Dentro de nuestra población, hubo un subgrupo de 10 pacientes (14 nódulos) que se trató con ambos métodos. Resultados: De los 90 pacientes tratados, luego de los controles con TC realizados a un mes, 3 meses y cada 3 meses durante dos años, en 63 casos (70%) se observó acumulación homogénea del lipiodol, defecto parcial sin realce o ausencia de realce en la lesión tratada. A estos no se les realizó nuevo procedimiento luego del tratamiento inicial. En los 27 pacientes restantes (30%), se practicó un nuevo tratamiento por visualizarse defecto parcial o ausencia del lipiodol con realce o realce periférico en la fase arterial de la lesión tratada. En este último grupo, 16 pacientes tratados (17,7%) tuvieron nuevo realce nodular en el parénquima hepático restante. Conclusión: La TC en las fases sin contraste y arterial, a un mes y cada 3 meses, permite evaluar la efectividad, enfermedad residual y/o la recaída del hepatocarcinoma luego del tratamiento mínimamente invasivo.

Objetive: To show the computed tomography (CT) usefulness after treatment with transcatheter arterial quimioembolization and radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. Material and methods: In a period between march 2006 to april 2008 a total of 90 patient presenting 148 nodular lesions with diagnosis of hepatocellular carcinoma were controlled with triphasic CT. All the lesions were treated with minimally invasive procedure. For the treatment, the patients were classified in two groups following Milan criteria. The first group, constituted by 75 patients with 109 nodules, was treated with quimioembolization. The second group, of 15 patients with 25 nodules, was treated with radiofrequency ablation. In our population, a subgroup of 10 patients was treated with both methods. Results: Of 90 patients after CT control on a month, 3 months and for each 3 months during 2 years, on 63 cases (70%) was observed homogeneous accumulation of iodized oil, parcial defect without enhancement or absence of enhancement on treated lesions. In these patients a new treatment after initial one was not performed. The remaining 27 patients (30%) underwent new treatment because we founded partial defect or absence of iodized oil with enhancement or peripheral enhancement on arterial phase in treated lesions. In this last group, 16 treated patients (17.7%) had new nodular enhancement on the remaining hepatic parenquimal. Conclusion: The CT unenhanced and the arterial phase on a month and for each 3 months, allow monitoring the effectivenes, residual disease and/or relapse of hepatocellular carcinoma after minimally invasive treatment.

HBsAg as predictor of outcome in renal transplant patients

Las hepatitis virales crónicas causadas por los virus B y C son un problema común en los pacientes trasplantados renales. No hay un consenso en cuanto a su influencia en la evolucíon del injerto y la sobrevida de los pacientes trasplantados renales. Evaluamos en forma retrospectiva la influencia de la positividad de antiHBc, antiHCV y HBsAg; sexo; edad mayor de 50 años al momento del trasplante; elevación de la alaninaminotransferasa en el período pre y postrasplante; rechazo agudo; tipo de injerto; número de trasplantes; y tratamiento inmunosupresor en la sobrevida del injerto renal y del paciente en los pacientes trasplantados en nuestro centro entre 1991 y 1998. El análisis univariado mostró que la presencia de antiHBc, anti HCV y HBsAg, más de un trasplante renal y uno o más episodios de rechazo agudo se asociaron con una disminución en la sobrevida de los pacientes. El análisis multivariado mostró que la presencia de positividad para HBsAg y uno o más episodios de rechazo agudo se asociaron con una disminución en la sobrevida del injerto, y ninguna de las variables se asoció con una disminución en la sobrevida de los pacientes. En conclusión: la presencia de antiHCV y HBsAg se asoció con un mayor riesgo de muerte, aunque esto no fue estadísticamente significativo.

Descompensación aguda fatal como forma de presentación de un hepatocarcinoma en un trasplantado renal con hepatitis crónica B y C asintomática / Fatal acute hepatic failure with hepatocarcinoma presentation in a patient with renal transplant with asymptomatic chronic B and C hepatitis

El hepatocarcinoma es un tumor primario que complica las hepatopatopatías crónicas y se asocia con cirrosis en el 80-90 por ciento de los casos. Un paciente trasplantado renal portador de una hepatitis crónica B y C es internado por presentar deterioro del estado general, deterioro de la función renal asociado a aumento de las transaminasas y de la fosfatasa alcalina con niveles muy elevados de a-fetoproteína. Desarrolló deterioro de la función renal, ascitis y peritonitis bacteriana espontánea. La TAC mostraba múltiples masas hepáticas. El paciente falleció 17 días después de comenzados los síntomas con encefalopatía hepática. Una biopsia postmortem confirmó el diagnóstico de cirrosis y hepatocarcinoma. Este reporte, como así algunos otros, nos muestra la evolución acelerada de las hepatopatías virales crónicas en los pacientes trasplantados renales y abre el interrogante sobre la conveniencia del trasplante renal y el adecuado seguimiento en los pacientes con hepatitis virales crónicas.

Falla hepatica fulminante: forma atipica de presentacion de insuficiencia cardiaca / Fulminant hepatic failure: atypical form of cardiac failure presentation

La insuficiencia cardíaca puede presentar como manifestación clínica la enfermedad hepática congestiva. En el shock cardiogénico puede aparecer falla hepática aguda por isquemia hepática. Presentamos una paciente que con antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica ingresa a nuestro servicio por presentar mal estado general asociado a deterioro progresivo del hepatograma, del tiempo de protrombina y de la función renal. Las serologías virales y los autoanticuerpos fueron negativos. No tenía antecedentes de contacto con hepatotóxicos. En su evolución presentó encefalopatía sin evidencias iniciales de shock. Al cuarto día de internación presenta shock cardiogénico, con manifestaciones del laboratorio compatibles con isquemia y congestión hepáticas. La paciente fallece 24 horas después. La histología demostró cambios compatibles con isquemia hepática. Se han descripto varios casos de hepatopatías crónicas sin causa evidente que resultaron ser manifestaciones secundarias a enfermedades cardiológicas, especialmente pericarditis constrictiva o miocarditis restrictivas. En este caso la paciente presentó falla hepática aguda sin evidencia inicial de mayor deterioro de su cardiopatía previa. Con este caso queremos destacar la importancia de las causas cardiológicas como probables etiologías de hepatopatías sin causa aparente.